কিসপেপটিন 1996 সালে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এর শারীরবৃত্তীয় গুরুত্ব স্পষ্ট হয়ে ওঠে যখন বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেন যে কিসপেপটিন এর রিসেপ্টর, KISS1R এর সাথে আবদ্ধ এবং সক্রিয় করার মাধ্যমে কাজ করে। KISS1R সিগন্যালিং পাথওয়ে হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের একটি গুরুত্বপূর্ণ আপস্ট্রিম নিয়ন্ত্রক হিসাবে বিবেচিত হয়।
গবেষণায় দেখা গেছে যে কিসপেপটিনের ক্রমাগত ব্যবহার লুটিনাইজিং হরমোনের স্পন্দনশীল ক্ষরণ পুনরুদ্ধার করতে পারে, এটি পরামর্শ দেয় যে প্রজনন রোগের চিকিত্সার জন্য আপস্ট্রিম KISS1R একটি ভাল লক্ষ্য হতে পারে। কেপি-10-এর প্রশাসনকে প্রাণীর মডেলে প্রজননজনিত ব্যাধিগুলির চিকিৎসায় কার্যকর দেখানো হয়েছে, কিন্তু এই অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড সহজেই বিপাকীয়ভাবে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। অতএব, KISS1R লক্ষ্য করে আরও কার্যকর এবং স্থিতিশীল অ্যাগোনিস্টের বিকাশ একটি বর্তমান গবেষণার ফোকাস। শরীরে কিসপেপটিনের অবক্ষয় এবং দ্রুত ক্লিয়ারেন্স কাটিয়ে ওঠার জন্য, ঔষধি রসায়নবিদরা কিসপেপটিন-10 অ্যানালগ তৈরি করেছেন যেমন TAK-448। এই যৌগগুলি কিসপেপটিনের চেয়ে ভাল জৈবিক ক্রিয়াকলাপ এবং দীর্ঘ সময়ের ক্রিয়া প্রদর্শন করে।
এই গবেষণায় রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনে KISS1R এর পেরিফেরাল লুপের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা আবিষ্কার করা হয়েছে। এই আবিষ্কারটি আণবিক গতিবিদ্যা সিমুলেশন এবং কার্যকরী মিউটেশন অধ্যয়ন দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। সমীক্ষাটি প্রকাশ করেছে যে কেন TAK-448 সক্রিয়করণ দক্ষতায় KP-10 থেকে উচ্চতর, কেপি-10 অ্যানালগগুলির যুক্তিসঙ্গত অপ্টিমাইজেশনের জন্য একটি ভিত্তি প্রদান করে৷ অধিকন্তু, KISS1R-এর TM6 অঞ্চলটি অন্যান্য Gq-যুগল রিসেপ্টরের তুলনায় রিসেপ্টরের মধ্যবর্তী দিকে একটি অনন্য কৌণিক বিচ্যুতি প্রদর্শন করে। KISS1R থেকে Gq প্রোটিনের সংযোগে এটি একটি আকর্ষণীয় বৈশিষ্ট্য। আরও, গবেষণাটি ডাউনস্ট্রিম Gq কাপলিংয়ে রিসেপ্টর TM5-ICL3-TM6 অঞ্চলের গুরুত্বের প্রস্তাব করেছে। KISS1R-এর লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং পকেটে KP-10 এবং TAK-448 অনুরূপ কনফর্মেশন গ্রহণ করে৷ তাদের বাঁধাই মোডগুলি প্রকাশ করে যে নির্দিষ্ট অবশিষ্টাংশগুলির লিগ্যান্ড স্বীকৃতি এবং রিসেপ্টর সক্রিয়করণের উপর গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে।
উপরের কাঠামোগত অধ্যয়নগুলি KISS1R পেপটাইড লিগ্যান্ড স্বীকৃতি, রিসেপ্টর সক্রিয়করণ এবং Gq প্রোটিনের সাথে এর সংযোগের আণবিক প্রক্রিয়া অন্বেষণের ভিত্তি স্থাপন করে। এই কাঠামোগত এবং কার্যকরী গবেষণা ফলাফলগুলি প্রজনন এবং ক্যান্সার চিকিত্সার ক্ষেত্রে চ্যালেঞ্জগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।
